Guide du candidat
Consortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissement (CCNV) – phase III : équipes de recherche

Table des matières

• 1. Introduction
• 2. Centre de soutien à la recherche du CCNV
  • 2.1 Mobilisation des connaissances
  • 2.2 Formation et renforcement des capacités
  • 2.3 Santé cognitive des autochtones
  • 2.4 Participation des personnes touchées par une maladie cognitive
  • 2.5 Femmes, sexe, genre et démence
• 3. Données et échantillons biologiques du CCNV
  • 3.1 Survol
    • 3.1.1 Données recueillies
    • 3.1.2 Principales publications
  • 3.2 Accès aux données
    • 3.2.1 Demande d'accès aux données
  • 3.3 Accès aux échantillons biologiques et aux biomarqueurs liquides
    • 3.3.1 Demande d'accès aux échantillons biologiques et aux biomarqueurs liquides
• 4. Coordonnées
• Annexe A : données de référence de l'étude COMPASS-ND
• Annexe B : données sur les biomarqueurs liquides de l'étude COMPASS-ND

1. Introduction

Comme il est indiqué dans la possibilité de financement « Consortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissement (CCNV) – phase III : équipes de recherche », le présent guide est la ressource à consulter pour les équipes candidates qui souhaitent se renseigner sur le centre opérationnel du CCNV, notamment son centre de soutien à la recherche et ses données et échantillons biologiques.

En outre, les pairs évaluateurs se serviront uniquement de ce guide pour déterminer la faisabilité des projets de recherche et des activités connexes dans le contexte du mandat du centre opérationnel. On recommande donc aux candidats d'inclure des renvois au présent document (section et numéro de page) dans la demande qu'ils soumettront aux Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), s'il y a lieu.

2. Centre de soutien à la recherche du CCNV

La création d'un service de soutien central à la recherche marquait une étape importante pour la phase III du CCNV, puisqu'un tel centre permet d'appuyer et de stimuler les travaux dans divers domaines. Il se compose de plusieurs programmes spécialisés proposant des ressources, un encadrement complet et des occasions de collaboration dans le but d'optimiser la qualité et les retombées de la recherche sur la démence.

Les programmes offerts sont les suivants :

• Mobilisation des connaissances
• Formation et renforcement des capacités
• Santé cognitive des Autochtones
• Participation des personnes touchées par une maladie cognitive
• Femmes, sexe, genre et démence

Seules les équipes financées pourront se prévaloir de ces programmes; les équipes candidates au concours de la phase III ne pourront pas y accéder pour rédiger leur demande de subvention.

2.1 Mobilisation des connaissances

Ce programme vise à donner avis et conseils sur ce qui suit :

1. Développer et perfectionner le plan de mobilisation des connaissances du projet (messages clés, objectifs, produits).
2. Adapter les produits de mobilisation des connaissances à différents publics cibles, comme par la vulgarisation.
3. Disséminer les produits de mobilisation des connaissances, notamment en mettant à profit les partenariats du CCNV, si l'occasion se présente.
4. Faire participer les utilisateurs des connaissances à chaque étape du projet.
5. Évaluer l'atteinte des objectifs de mobilisation des connaissances.
6. Utiliser les outils de mobilisation des connaissances et les données probantes issues de la littérature scientifique sur le sujet.

2.2 Formation et renforcement des capacités

Les objectifs de ce programme sont les suivants :

1. Gérer une bibliothèque virtuelle de ressources pour permettre aux stagiaires de parfaire leurs compétences relatives à la logistique des activités de recherche, à la préparation de propositions de recherche, à la rédaction de demandes de subvention réussies, à la création de budgets, au respect des normes en recherche et à la présentation de demandes d'évaluation de l'éthique.
2. Agir comme centre de soutien pour éclairer les stagiaires sur les pratiques exemplaires de l'accès et du recours aux données de l'étude COMPASS-ND (évaluation globale de la neurodégénérescence et de la démence) au moyen de la plateforme LORIS (Longitudinal Online Research and Imaging System).
3. Favoriser le réseautage et le perfectionnement professionnel des stagiaires au moyen, par exemple, de la rencontre scientifique annuelle du CCNV (« Forum des partenaires et Journées scientifiques »).
4. Former les stagiaires et renforcer leurs capacités dans une optique interdisciplinaire en élargissant la base de données des chercheurs membres du CCNV, de sorte à jumeler des mentors et des mentorés pour un encadrement d'un an. Les chercheurs de la phase III seront invités et vivement encouragés à se joindre au bassin de mentors. Le jumelage se fera en fonction i) de l'expérience, des domaines d'expertise et des champs d'intérêt du mentor, et ii) des champs d'intérêt, du stade de carrière et des objectifs professionnels et de perfectionnement du mentoré.

2.3 Santé cognitive des Autochtones

Ce programme vise à donner avis et conseils sur ce qui suit :

1. Publication de données et accès aux données relatives aux Autochtones.
2. Renforcement des capacités en recherche dirigée et guidée par les Autochtones.
3. Renforcement des capacités en mobilisation des connaissances dirigée et guidée par les Autochtones.

2.4 Participation des personnes touchées par une maladie cognitive

Ce programme a pour but de permettre aux personnes touchées par la démence (c'est-à-dire les personnes atteintes de la maladie ainsi que leurs proches, aidants et partenaires de soins) de participer à la recherche de façon active et significative. Les responsables du programme donneront des avis et des conseils à ce sujet aux équipes et faciliteront la tenue d'activités connexes dans le cadre des travaux de recherche, lorsque ces derniers concordent avec les intérêts du groupe consultatif du programme ou de certains de ses membres.

2.5 Femmes, sexe, genre et démence

Ce programme vise à donner avis et conseils sur ce qui suit :

1. Intégrer le sexe et le genre dans le plan de recherche de projets en particulier.
2. Déterminer les connaissances des membres du milieu de la recherche sur la démence au sujet du sexe et du genre et les lacunes à ce chapitre.
3. Utiliser les méthodes et mesures relatives au sexe et au genre dans le cadre de webinaires, de conférences et de l'accès aux ressources.
4. Extraire les données de l'étude COMPASS-ND dans l'optique du sexe et du genre.
5. Tenir compte de l'inclusion, de la diversité, de l'équité, de l'accessibilité et de l'intersectionnalité dans la recherche sur la démence.
6. Inclure le sexe et le genre dans les programmes et les publications des sociétés professionnelles.
7. Évaluer la réussite de l'intégration du sexe et du genre dans la recherche sur la démence.

3. Données et échantillons biologiques du CCNV

3.1 Survol

COMPASS-ND est l'étude clinique phare du CCNV. Unique en son genre, elle englobe une grande variété de maladies neurodégénératives de façon à comparer les maladies et à déterminer les points communs et les facteurs propres à une maladie. La première analyse des résultats porte sur une mine de données recueillies auprès de quelque 1 150 participants dans 32 centres; les participants ont été divisés en 10 cohortes selon le syndrome et 1 groupe témoin. Les tableaux ci-dessous brossent un portrait démographique des cohortes.

Nouveau Portrait démographique des proches aidants de l'étude COMPASS-ND (Mise à jour : 2024-11-14)

Les tableaux suivants brossent un portrait démographique des proches aidants de l’étude COMPASS-ND. À noter que les participants et/ou les répondants principaux pourraient s'être définis comme de proches aidants.

Participants

Principaux répondants (personnes en contact régulier et hebdomadaire avec un participant)

Tous les proches aidants de l'étude COMPASS-ND

3.1.1 Données recueillies

Pour la collecte des données, on a mesuré un ensemble complet d'indicateurs cliniques, cognitifs et neuropsychologiques ainsi que des indicateurs sensoriels objectifs, vérifié l'exactitude clinique des diagnostics, pris en compte des facteurs psychosociaux et neuropsychiatriques et sondé les partenaires au moyen de questionnaires. Outre les données alphanumériques, l'étude comporte aussi des méthodes standardisées de neuro-imagerie à 3 T, des enregistrements vocaux et des échantillons biologiques ayant permis de définir des biomarqueurs (plasma, sérum et liquide céphalorachidien [LCR]) et d'obtenir des données génétiques. Il est à noter qu'on a prélevé de la salive dans toutes les cohortes, mais l'analyse du microbiome se poursuit pour ces échantillons et les résultats ne sont pas encore disponibles.

Le phénotypage profond s'est fait sur plusieurs visites en personne, lesquelles ont permis de recueillir les données de référence de l'étude. Une liste des instruments de collecte et de mesure est fournie à l'annexe A : Données de référence de l'étude COMPASS-ND.

3.1.2 Principales publications

Vous trouverez ci-dessous une liste des principales publications sur les protocoles liés à COMPASS-ND, à la plateforme en ligne LORIS, à l'harmonisation de l'imagerie par résonance magnétique dans les centres de collecte et à la batterie de tests neuropsychologiques utilisés.

Étude COMPASS-ND

Chertkow, H., et collab. « The Comprehensive Assessment of Neurodegeneration and Dementia: Canadian Cohort Study », The Canadian Journal of Neurological Sciences, vol. 46, no 5, 2019, p. 499-511. doi : 10.1017/cjn.2019.27. PMID : 31309917.

Système de gestion des données (LORIS)

Mohaddes, Z., et collab. « National Neuroinformatics Framework for Canadian Consortium on Neurodegeneration in Aging (CCNA) », Frontiers in Neuroinformatics, vol. 12, 2018, art. 85. doi : 10.3389/fninf.2018.00085. PMID : 30622468; PMCID : PMC6308193.

Harmonisation de l'imagerie dans divers centres de collecte

Duchesne, S., et collab., au nom du CIMA-Q et du CCNV. « The Canadian Dementia Imaging Protocol: Harmonizing National Cohorts », Journal of Magnetic Resonance Imaging, vol. 49, no 2, 2019, p. 456-465. doi : 10.1002/jmri.26197. PMID : 30635988.

Neuropsychology Research Tests

Phillips, N.A., et collab. « The Comprehensive Assessment of Neurodegeneration (COMPASS-ND) Study neuropsychology battery of the Canadian Consortium for Neurodegeneration in Aging (CCNA): Design overview and initial validation », article soumis à la Revue canadienne du vieillissement.

3.2 Accès aux données

Le CCNV s'engage à maximiser l'utilisation des données par les scientifiques canadiens. C'est pourquoi les données issues des études du CCNV sont stockées dans une plateforme de gestion des données, nommée LORIS.

3.2.1 Demande d'accès aux données

• Lorsqu'elles seront financées, toutes les équipes (c'est-à-dire les chercheurs principaux désignés) obtiendront un compte LORIS en se rendant au : LORIS (en anglais seulement).
• Elles soumettront ensuite une demande d'accès qui sera évaluée selon un processus accéléré par un sous-comité du Comité relatif aux publications et à l'accès aux données du CCNV.
• Les équipes collaboreront avec le sous-comité pour garantir que les plans de recherche respectent le cadre juridique et éthique du CCNV, et des correctifs seront apportés aux plans s'il y a lieu. Le sous-comité fera tout son possible pour répondre aux besoins de chaque équipe.

3.3 Accès aux échantillons biologiques et aux biomarqueurs liquides

Pour la première analyse, des échantillons ont été prélevés sur 95 % des participants. Un suivi longitudinal est prévu, mais ces activités de collecte n'ont pas encore commencé. On a prélevé des échantillons de sang, de salive et d'urine, ainsi que de liquide céphalorachidien (LCR) sur environ 13 % des participants. Une analyse systématique et approfondie des échantillons a permis de dégager des biomarqueurs dans le plasma, le sérum et le LCR ainsi que des données génétiques. Voir l'annexe B : Données sur les biomarqueurs liquides de l'étude COMPASS-ND pour une liste des résultats disponibles dans la base de données LORIS.

Après l'analyse, des échantillons ont été stockés au dépôt canadien d'échantillons biologiques à Edmonton, en Alberta (Canadian Biosample Repository), pour de futurs projets de recherche. Ainsi, dans le cadre de cette possibilité de financement, les chercheurs peuvent étudier d'autres biomarqueurs que ceux mesurés par l'étude COMPASS-ND en soumettant une demande d'accès selon le processus indiqué ci-dessous et en faisant leur propre analyse.

3.3.1 Demande d'accès aux échantillons biologiques et aux biomarqueurs liquides

• Lorsqu'elles seront financées, toutes les équipes (c'est-à-dire les chercheurs principaux désignés) obtiendront un compte LORIS en se rendant au : LORIS (en anglais seulement).
• Au moyen de la plateforme, elles feront une demande d'accès en indiquant précisément ce dont elles ont besoin pour leurs travaux. Des échantillons biologiques d'un nombre raisonnable de participants pourront être demandés selon les quantités maximales suivantes :
  • 1,0 ml de sérum, de plasma, d'urine ou de salive
  • 1 flacon de couche leucoplaquettaire
  • 0,5 ml de LCR
• Toutes les demandes seront évaluées selon un processus accéléré par le Comité d'accès aux échantillons biologiques du CCNV.
• Les équipes collaboreront avec le comité pour s'assurer de la disponibilité des échantillons et du respect du cadre juridique et éthique du CCNV dans les plans de recherche, et des correctifs seront apportés aux plans s'il y a lieu. Le comité fera tout son possible pour répondre aux besoins de chaque équipe.
• Une entente de transfert de matériel devra être conclue pour chaque projet approuvé. Il faut tenir compte du coût de la préparation et de la livraison des échantillons.

4. Coordonnées

Si vous avez des questions au sujet du présent guide ou de la possibilité de financement « Consortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissement (CCNV) – phase III : équipes de recherche », vous devez communiquer avec le Centre de contact des IRSC. Du personnel est disponible du lundi au vendredi, de 7 h à 20 h (HE).

Centre de contact des IRSC
Téléphone : 613-954-1968
Numéro sans frais : 1-888-603-4178
Courriel : support-soutien@cihr-irsc.gc.ca

Annexe A : Données de référence de l'étude COMPASS-ND

Évaluation préliminaire

Recrutement

• Recrutement du participant
• Critères généraux d'inclusion/d'exclusion
• Critères d'inclusion et d'exclusion propre au groupe
• Sommaire et diagnostic (initial)

Tests de dépistage

Toutes les cohortes

• Montreal Cognitive Assessment (version française du MoCA)
• Troubles subjectifs de cognition et capacité fonctionnelle

Sans trouble cognitif (STC), troubles subjectifs de cognition (TSC) et spectre de la maladie d'Alzheimer (TCL, TCL-V et MA)^{Note en bas de page 1}

• Mémoire logique (Échelle clinique de mémoire de Wechsler — Révisée [WMS-R])
• Liste de mots CERAD
• Questionnaire d'évaluation clinique de la démence (STC, TSC, TCL et TCL-V seulement)
• Échelle d'évaluation des activités instrumentales de la vie quotidienne (Échelle de Lawton) (STC, TSC, TCL et TCL-V seulement)
• Indice de risque de la maladie d'Alzheimer (STC, TSC, TCL et TCL-V seulement)

Spectre de la démence fronto-temporale (vcDFT, APP, DCB et PSP)^{Note en bas de page 2} et spectre de la maladie à corps de Lewy (MP, MP-TCL, MPD et MCL)^{Note en bas de page 3}

• Copie de la figure complexe de Benson
• Aspects des APP et de la vcDFT (module DFLT du NACC) (spectre de la DFT seulement)

Démence mixte

• Mémoire logique (Échelle clinique de mémoire de Wechsler — Révisée [WMS-R])
• Liste de mots CERAD
• Copie de la figure complexe de Benson
• Aspects des APP et de la vcDFT (module DFLT du NACC)

Informations sociodémographiques

• Naissance; sexe; latéralité
• Langues
• État civil
• Lieu de résidence
• Antécédents en matière de reproduction
• Scolarité
• Antécédents d'emploi
• Situation financière
• Antécédents de conduite

Évaluation clinique

Santé générale

• Prélèvement des échantillons biologiques (sang, urine, salive, liquide céphalorachidien, écouvillons buccaux et fécaux)
• Anthropométrie et signes vitaux (poids, taille, fréquence cardiaque, tension artérielle, variation orthostatique)
• État de santé et auto-perception de l'état de santé
• Force de préhension
• Fatigue constante
• Activités de base de la vie quotidienne (questionnaire OARS Multidimensional functional assessment)
• Activités instrumentales de la vie domestique (questionnaire OARS Multidimensional functional assessment)
• Activité physique (échelle Physical Activity Scale for the Elderly)
• Nutrition (échelle SCREEN II AB et court questionnaire alimentaire [ÉLCV])
• Santé bucco-dentaire
• Sommeil (Index de qualité du sommeil de Pittsburgh)
• Chutes et équilibre (échelle Activities-Specific Balance Confidence Scale)
• Analyse de la démarche (double tâche et marche rapide)
• Échelle Mayo de fluctuations
• Tabagisme
• Consommation d'alcool
• Évaluation du délirium

Mesures psychosociales

• Passe-temps et activités de loisir
• Réseau social
• Soutien social
• Activités sociales
• Échelle d'évaluation de l'anxiété à 7 items (GAD-7)
• Échelle de dépression gériatrique
• Qualité de vie (QoL-AD)
• Soins de fin de vie
• Évaluation du proche aidant (Inventaire du fardeau Zarit)

Mesures sensorielles

• Vision (Test de sensibilité aux contrastes Mars et Échelle d'acuité visuelle MNRead)
• Audition (audiométrie tonale pure, Test canadien de triplets de chiffres et Questionnaire de dépistage d'un problème auditif chez les personnes âgées [HHIE-S])
• Odorat (test Brief Smell Identification Test [B-SIT], Version A)

Antécédents médicaux et familiaux

• Médication actuelle
• Médications antérieures
• Antécédents médicaux
• Antécédents de santé mentale
• Antécédents chirurgicaux
• Antécédents familiaux
• Questionnaire sur les expériences négatives de l'enfance

Signes, symptômes et début de la maladie

• Symptômes initiaux et évolution de la maladie
• Signes et symptômes
• MDS – Échelle d'évaluation unifiée pour la maladie de Parkinson (spectre de la MCL seulement)
• Questionnaire de qualité de vie pour la maladie de Parkinson (spectre de la MCL seulement)
• Questionnaire blocage moteur à la marche (spectre de la MCL seulement)
• Échelle d'activité de la vie quotidienne de Schwab et England (spectre de la MCL seulement)

Évaluation physique et neurologique

• Examen physique
• Examen neurologique
• Échelle de Hachinski
• Confirmation du diagnostic clinique

Questionnaire du répondant principal

• Informations générales
• Échelle d'inhibition comportementale (module DFLT du NACC)
• Index de réactivité interpersonnelle (module DFLT du NACC)
• Échelle révisée d'auto-évaluation (module DFLT du NACC)
• Inventaire du trouble comportemental léger (MBI-C)
• Inventaire neuropsychiatrique – Réduit
• Inventaire d'apathie
• Activités de base de la vie quotidienne (questionnaire OARS Multidimensional functional assessment)
• Activités instrumentales de la vie quotidienne (questionnaire OARS Multidimensional functional assessment)
• Échelle d'activité de la vie quotidienne de Schwab et England (spectre de la MCL seulement)
• Qualité de vie (QoL-AD)
• Évaluation du délirium
• Évaluation du proche aidant (Inventaire du fardeau Zarit)

Évaluation neuropsychologique

QI prémorbide

• Test de vocabulaire de la WAIS-III

Mémoire

• Test d'apprentissage auditivo-verbal de Rey
• Test rapide de mémoire visuo-spatiale – Version révisée
• Tâche d'association nom-visage CCNV–CIMA-Q
• Test de symboles (apprentissage incident) de la WAIS-III
• Test de l'enveloppe

Perception visuelle et construction

• Batterie de reconnaissance d'objets Birmingham : test des chimères – Facile B
• Test de jugement d'orientation de lignes
• Test rapide de mémoire visuo-spatiale – Version révisée

Attention, mémoire de travail et vitesse de traitement

• Test de séquences de chiffres de la WAIS-III
• Test de symboles (codes) de la WAIS-III

Parole et langage

• Test de fluidité catégorielle D-KEFS
• Test de lecture de mots
• Test d'appariement sémantique mot-image
• Test d'associations sémantiques
• Test d'anagrammes Northwestern (version courte)
• Test de répétition de phrases
• Test de lecture de phrases
• Test de dénomination de noms et de verbes
• Test de Boston pour le diagnostic de l'aphasie – Description du vol de biscuit (enregistrement audio)

Attention complexe et fonction exécutive

• Test de fluidité phonologique D-KEFS
• Test de Trail Making
• Test d'interférence couleur-mot D-KEFS
• Tâche d'inhibition de phrases CCNV–CIMA-Q
• Test de temps de réaction du CCNV
• Questionnaire de normes sociales (module DFLT du NACC)
• Liste de vérification pour l'observation du comportement social (module DFLT du NACC) (spectre de la DFT seulement)

Neuro-imagerie

Séquences d'imagerie

• 3D-T1w
• FLAIR
• DP/T2 en double
• T2*
• DTI
• État de repos BOLD (IRMf)

Rapports d'IRM

• Infarctus
• Hémorragies
• Sidérose corticale superficielle
• Hyperintensités de la substance blanche (charge faible ou élevée)
• Fardeau des lésions vasculaires cérébrales (charge faible ou élevée)

Volumétrie

• Hippocampe
• Cortex entorhinal
• Globus pallidus
• Putamen
• Noyau caudé
• Cervelet
• Thalamus
• Ventricules
• Matière grise et matière blanche lobaires totales
• Volumes totaux de matière grise, de matière blanche, ventriculaires et intracrâniens

Annexe B : Données sur les biomarqueurs liquides de l'étude COMPASS-ND

Biomarqueurs sanguins

Santé générale

• Analyse sanguine complète
• Électrolytes (Na, K, CL, bicarbonate)
• Créatinine, urée
• Fonction hépatique (ASAT, ALAT, PAL, bilirubine)
• Vitamine B12
• Calcium
• Albumine
• Niveau de vitamine D 25-OH
• Ferritine
• Hémoglobine glyquée
• Insuline
• Glucose
• Homocystéine
• Cystatine C
• Facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)

Inflammation

• Somatomédine C (IGF-1)
• Facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α)
• Interleukine-6 (IL-6)
• Protéine C-réactive sensibilité élevée

Lipidomique

• Triglycérides
• Cholestérol HDL
• Cholestérol LDL
• Cholestérol total
• ApoA-1
• ApoB

Fonction synaptique et plasticité

• Niveaux de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)

Profil hormonal

• Adrénocorticotrophine (ACTH)
• Androstènedione
• Cortisol
• Déhydroépiandrostérone (DHEA) sulfate
• Dihydrotestostérone (DHT)
• Œstradiol
• Œstrone
• Hormone folliculostimulante
• Thyroxine libre (T4)
• Hormone lutéinisante
• Progestérone
• Prolactine
• Globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)
• Testostérone
• Hormone thyréotrope (TSH)

Stress oxydatif

• Vitamine E
• Alpha-1 antitrypsine
• Biliverdine
• Ferritine

Biomarqueurs SIMOA

• Amyloïde ß 1-40 et ß 1-42
• Chaîne légère de neurofilament (NfL)
• Protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)
• Tau-181 phosphorylée

Biomarqueurs du LCR

• Amyloïde ß 1-42
• Tau totale
• Tau-181 phosphorylée
• Alpha synucléine

Données génétiques

• Génotype APOE
• Score de risque polygénique pour la MA, score de danger polygénique pour la MA
• Score de risque polygénique pour la MP, score de danger polygénique pour la MP
• 394 polymorphismes d'un seul nucléotide (SNPs) identifiés comme étant les plus intéressants et les plus liés à une ou plusieurs maladies neurodégénératives (liste complète à venir)
• Analyse génétique complète (obtenue à partir de l'Infinium Global Diversity Array avec NeuroBooster)

Microbiome

• Les échantillons de salive prélevés dans l'ensemble des cohortes font actuellement l'objet d'une analyse du microbiome, et les résultats ne sont pas encore disponibles.

Date de modification :

2024-11-14